Los tumores de páncreas pueden responder al fármaco contra el cáncer de médula ósea

Ilustración de un tumor pancreático.

Los hallazgos del Instituto Garvan de Investigación Médica y Pharmaxis, una compañía australiana de investigación farmacéutica, indican que un nuevo tratamiento para la mielofibrosis del cáncer de médula ósea que actualmente se encuentra en ensayos clínicos también puede funcionar para el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), una de las formas más agresivas de este tipo de cáncer.

PXS-5505, un nuevo fármaco oncológico de Pharmaxis, se encuentra actualmente en pruebas de ensayos clínicos de fase II para casos de cáncer de médula ósea. Sin embargo, la investigación con modelos de cáncer de páncreas en ratones demostró que cuando se combinaba PXS-5505 con quimioterapia, aumentaba el tiempo de supervivencia en más de un 35 % en comparación con el tratamiento con quimioterapia sola. El fármaco también redujo las metástasis del cáncer en órganos como el hígado en un 45% en los sujetos de prueba.

Los detalles de este estudio preclínico están disponibles en un artículo publicado en Nature Cancer.

El cáncer de páncreas a menudo no se diagnostica hasta que está bastante avanzado y la quimioterapia suele ser la única opción de tratamiento viable. Desafortunadamente, muchos cánceres de páncreas se vuelven resistentes al tratamiento poco después, en parte debido a una malla fibrótica que se forma dentro y alrededor de los tumores pancreáticos. Este mismo tejido cicatricial, que también se encuentra en otros cánceres sólidos, limita la penetración de las quimioterapias.

"La activación de las células estromales asociadas al tumor y el aumento de la deposición de la matriz extracelular en el microambiente del tumor se asocian frecuentemente con la naturaleza agresiva del PDAC", escribieron los investigadores en Nature Cancer. "Además, cada vez se reconoce más que muchas terapias contra el cáncer conducen a una exacerbación de las respuestas fibróticas dentro de los tumores, lo que agrava aún más estos efectos".

Algunos estudios actuales de descubrimiento de fármacos intentan centrarse en los mecanismos responsables de la formación de tejido fibrótico. Uno de esos objetivos es una familia de enzimas llamadas lisil oxidasas que participan en la producción de colágenos fibrilares que forman el tejido fibrótico. Estudios anteriores han utilizado moléculas pequeñas dirigidas a miembros individuales de la familia. Sin embargo, estas terapias individualizadas han tenido un éxito limitado en los ensayos.

PXS-5505 es diferente porque inhibe a todos los miembros de la familia de la lisil oxidasa que participan en la formación del tejido fibrótico. Pharmaxis ya ha completado estudios de toxicidad a largo plazo y ensayos clínicos de fase Ia y Ib con resultados prometedores. En julio, la compañía publicó datos provisionales de sus ensayos clínicos de fase II de PXS-5505 en pacientes con mielofibrosis por cáncer de médula ósea.

Según los datos de la empresa, el fármaco se tolera bien y no se producen efectos adversos graves relacionados con el tratamiento. Los pacientes también mostraron mejores puntuaciones de fibrosis y parámetros hematológicos estables o mejorados después de tomar el medicamento durante 24 semanas.

"PXS-5505 devuelve el microambiente del tumor a un estado más normal al reducir la fibrosis y disminuir la rigidez del tumor", explicó en un comunicado Jessica Chitty, PhD, investigadora senior de Garvan y primera autora del estudio de Nature Cancer. "Esto permite que los medicamentos de quimioterapia penetren en los tumores más fácilmente, funcionen de manera más eficaz y destruyan más células cancerosas".

En el caso del cáncer de páncreas, los resultados presentados en el artículo muestran que PXS-5505 bloqueó con éxito la reticulación del colágeno mediada por la familia de la lisil oxidasa y redujo la invasión de células cancerosas en modelos de tumores humanos y de ratón. El equipo también probó los efectos de combinar PXS-5505 con gemcitabina, una quimioterapia clínicamente aprobada. Observaron un "aumento estadísticamente significativo en la supervivencia media". También hubo una "reducción significativa" en el contenido de colágeno fibrilar de los tumores de ratón. Los resultados fueron similares para los modelos PDAC de xenoinjerto derivados de pacientes humanos. Es importante destacar que PXS-5505 no parece interactuar con otras amina oxidasas humanas y parece ser bien tolerado durante aproximadamente seis meses.

"La validación preclínica de este fármaco antifibrótico, el primero en su clase, marca un hito importante en nuestra búsqueda para superar los importantes desafíos en el tratamiento del cáncer de páncreas y brindar esperanza a los pacientes y sus familias", Thomas Cox, PhD, director de Garvan's Matrix. & Laboratorio de metástasis, señaló. Actualmente, menos del 10% de los pacientes con cáncer de páncreas tienen una tasa de supervivencia a cinco años.

Estos resultados proporcionan "nuevas y emocionantes pruebas de que PXS-5505 también puede desempeñar un papel como terapia para mejorar el efecto de los fármacos quimioterapéuticos actuales en tumores sólidos como el cáncer de páncreas y para prolongar la vida de los pacientes", añadió.